PATOFISIOLOGI SINDROM METABOLIK

METABOLISME NORMAL LIPID

Etiopathogenesis dari "Metabolik Sindrom"  

-
sindrom ini sesuai dengan asosiasi gangguan yang akan meningkatkan resiko penyakit jantung dan Jenis 2 Diabetes Mellitus. Dalam beberapa studi, prevalensi di Amerika Serikat dihitung sebagai hingga 25% dari populasi. Untuk memahami etiologi dan akar pathophysiologic kondisi patologis ini serius, perhatian kita harus difokuskan pada:

a.        Insulin resistensi

Hipotesis yang paling diterima untuk menggambarkan patofisiologi sindrom metabolik adalah resistensi insulin, sehingga juga dikenal sebagai sindrom resistensi insulin. Resistensi insulin berarti cacat dalam aksi insulin yang mengakibatkan hiperinsulinemia, diperlukan sebagai upaya untuk mempertahankan euglycemia. Kontributor penting bagi perkembangan resistensi insulin merupakan kelebihan yang beredar asam lemak bebas (FFA), dibebaskan dari massa jaringan adiposa diperluas (kelebihan berat badan atau obesitas). FFA penurunan sensitivitas insulin di otot dengan menghambat penyerapan glukosa insulin-mediated. Meningkatnya tingkat sirkulasi glukosa meningkat sekresi insulin pankreas sehingga hiperinsulinemia. Dalam hati, FFA meningkatkan produksi glukosa, trigliserida dan sekresi lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Hal ini menyebabkan penurunan konversi glukosa menjadi glikogen bertambah dan akumulasi dari trigliserida (TG). Insulin adalah hormon anti-lipolitik penting. Ketika resistensi insulin terjadi, lipolisis tingkat yang lebih tinggi dari molekul triasilgliserol disimpan dalam jaringan adiposa menghasilkan lebih banyak asam lemak, yang selanjutnya dapat menghambat efek lipolitik anti-insulin, menciptakan lipolisis tambahan (lingkaran "setan" sehingga terjadi).

b. Obesitas dan peningkatan lingkar pinggang

Obesitas, khususnya perut / pusat / mendalam / "apel berbentuk" obesitas, biasanya memainkan peran penting dalam metabolisme etiopathogenic Syndrome. jenis kelamin Pria lebih rentan terhadap distribusi adiposa ini berisiko tinggi (testosteron versus estrogen tampaknya menjadi pengaruh penting). Namun demikian, pasien dengan berat badan normal (dan / atau perempuan) juga dapat insulin resisten. Yang disebut "metabolik obesitas" pasien, adalah mereka yang meskipun berat badan normal atau mendekati normal-berat orang; memiliki jumlah peningkatan ("tersembunyi") jaringan adiposa viseral, mungkin karena genetik / penyebab turun-temurun / akrab. Menurut beberapa teori yang kredibel, ketika massa jaringan adiposa viseral meningkat, ada tingkat lebih tinggi fluks jaringan lemak yang diturunkan dari asam lemak bebas mencapai hati melalui sirkulasi splanknik; kontras dengan peningkatan lemak di bawah kulit perut, yang bisa mengeluarkan produk lipolisis ke sirkulasi sistemik dan menghindari lebih langsung dan berbahaya efek pada metabolisme hati.

c. Dislipidemia

Secara umum, dengan peningkatan fluks asam lemak bebas ke liver, peningkatan produksi yang sangat rendah-density lipoprotein (VLDL) terjadi. Dalam kondisi fisiologis, insulin menghambat sekresi VLDL ke sirkulasi sistemik. Bila terjadi resistensi insulin, fluks meningkat asam lemak bebas ke hati meningkatkan sintesis trigliserida hati. Oleh karena itu, hipertrigliseridemia adalah refleksi yang sangat baik dari kondisi resisten insulin dan merupakan salah satu kriteria yang paling penting untuk diagnosis Sindrom metabolik. Gangguan lipoprotein utama lainnya, di Sindrom metabolik, adalah penurunan tingkat HDL-kolesterol ("baik" kolesterol). Pengurangan ini merupakan konsekuensi dari perubahan komposisi dan metabolisme HDL. Ketika hipertrigliseridemia hadir, penurunan kadar kolesterol HDL hasil dari penurunan kadar ester cholesteryl dari inti lipoprotein dengan peningkatan variabel dalam trigliserida. Selain HDL, LDL komposisi juga diubah dengan cara yang sama. Bahkan, dengan serum trigliserida puasa> 2,0 mmol / L, hampir semua pasien memiliki dominasi small dense LDL. Perubahan komposisi LDL disebabkan penurunan relatif unesterified dan esterifikasi kolesterol, dan fosfolipid, dengan baik tidak ada perubahan atau kenaikan trigliserida LDL. Dalam beberapa studi, ini perubahan dalam komposisi LDL merupakan faktor risiko independen untuk penyakit jantung.

d. Glukosa intoleransi

Cacat tindakan insulin dalam metabolisme glukosa termasuk kegagalan untuk menekan glukoneogenesis di hati, dan menjadi penengah insulin uptake glukosa di jaringan sensitif (otot dan jaringan lemak). Untuk mengkompensasi cacat dalam tindakan insulin, sekresi insulin harus ditingkatkan untuk mempertahankan euglycemia. Ketika kompensasi ini menjadi lelah dan gagal, cacat pada sekresi insulin dan hiperglikemia terjadi mendominasi. Meskipun asam lemak bebas dapat merangsang sekresi insulin, kontak yang terlalu lama untuk konsentrasi yang berlebihan hasil FFA di jatuh sekresi insulin (karena efek lipotoxic).

e. Hipertensi

Hubungan antara resistensi insulin dan hipertensi mapan. Beberapa mekanisme yang berbeda tampaknya berkontribusi. Pertama, insulin memiliki efek vasodilator bila diberikan intravena untuk orang dengan berat badan normal, dengan efek sekunder pada reabsorpsi natrium di ginjal. Ketika resistensi insulin terus-menerus berlangsung, efek vasodilatory insulin bisa hilang, tetapi pengaruh pada reabsorpsi natrium ginjal cenderung dipertahankan. Asam lemak, sendiri, bisa memediasi vasokonstriksi relatif. Hiperinsulinemia dapat mengakibatkan peningkatan sistem saraf simpatik (SNS) kegiatan dan memberikan kontribusi pada perkembangan hipertensi.

f. Tanda-tanda patologis lain

Banyak kelainan lain dapat terjadi pada pasien dengan Sindrom metabolik; seperti: peningkatan fibrinogen apo-B dan apo-C-III, asam urat, faktor prothrombotic (, plasminogen activator inhibitor 1), serum viskositas, asimetris di-metil-arginin, homocysteine, jumlah sel darah putih, sitokin pro-inflamasi, dan juga adanya mikroalbuminuria; non-alkohol penyakit lemak hati; apnea tidur obstruktif, dan penyakit ovarium polikistik (semua kelainan ini memiliki beberapa derajat yang signifikan dari asosiasi dengan resistensi insulin, meskipun mereka bukan fitur yang paling penting, di semua, pada kebanyakan pasien dengan metabolic syndrome).

Daftar Bacaan

Faunci, et.al, HARRISON’S Principle of Interne Medicine 17^th edition, 2008, The McGraw-Hill  

       Company,inc

Kronenberg,henry, et.al, Willam’s textbook of ENDOCRINOGY  11^th  Edition, 2008

Goldman & ausiello, Cecil Medicine 23^th edition, 2007: Philadelphia

Mccphee, et.al, CURRENT Medical Diagnosis and treament , 2008: California

-------, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, 2010, FK UI : Jakarta